Degenkrab (horshoe crab) tegen endotoxines?

Sproetje
Berichten: 3407
Lid geworden op: Di 28 Okt 2014, 20:33

Degenkrab (horshoe crab) tegen endotoxines?

Berichtdoor Sproetje » Za 14 Feb 2015, 20:14

Ik ben nogal bezig met de endotoxines

viewtopic.php?f=6&t=304


En naar aanleiding daarvan ging ik op zoek naar hulpmiddelen die deze toxines zouden kunnen binden en kwam deze tegen:

http://aac.asm.org/content/43/4/912.full

Several LPS-binding proteins of nonimmunologic origin are known to bind to endotoxin and neutralize the effects of endotoxin and are currently being evaluated as candidate therapeutic agents. An endotoxin-binding protein (37, 58) obtained from the horseshoe crab (Limulus polyphemus) and a protein found in neutrophil granules, called bactericidal/permeability-increasing protein (25,34, 75), are being studied for their potential application in the treatment of septic shock (27, 41). Unfortunately, the production of these proteins for widespread use as therapeutic agents is likely to prove costly and will potentially have a significant effect upon health care costs for the treatment of this disease.
The toxic center of the LPS molecule is a glycolipid moiety called lipid A (54, 78) whose structure is highly conserved and which is therefore very similar among gram-negative bacteria. For these reasons, lipid A presents a logical molecular target for compounds designed to bind to LPS. The anionic and amphiphilic nature of lipid A (56, 78) enables it to bind to numerous substances which are positively charged and which also possess an amphipathic character. We have, over the last several years, characterized the interactions of LPS with a number of classes of cationic amphipathic molecules including proteins (15, 51, 65), peptides (14, 16, 18,19), pharmaceutical compounds (17, 21), and other synthetic polycationic amphiphiles (20). Adducing the knowledge that we had gained from these studies, we have identified a novel class of cationic amphiphiles, the lipopolyamines, and we report here on the characterization of the endotoxin-binding and -neutralizing properties of some compounds representative of this class of molecules.


Voor de endotoxines (LPS) waar ik me voor interesseer vond ik deze wel belangrijk:

een LPS-binding proteïne is:
horseshoe crab (limulus polyphemus)

13 okt. 2008
Peter Armstrong en Maria Conrad
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2873049/

http://www.theatlantic.com/technology/a ... st/284078/

http://marikestokker.blogspot.nl/2013_0 ... chive.html

en een proteïne gevonden in neutrophil granules, genoemd bactericidal/permeability-increasing protein

Helaas zal de productie van deze proteïnen voor "widespread use" te duur worden.
Het toxische centrum v.h. lPS molecuul is een glycolipid moiety en het heet lipid A
De structuur hiervan is zeer behouden en daarom erg gelijk met de gram-negatieve bacterie
Dat is de reden dat lipid A zich presenteert als een logisch doel voor verbindingen om LPS te binden.
De anionische (=met negatief geladen deeltjes) en amphiphilic (amphiphilic = having affinity for two different environments - for example a molecule with hydrophilic (polar) and lipophilic (non-polar) regions. Detergents are classic examples. Antonym of amphipathic.)
natuur van Lipid A is in staat vele substanties die positief geladen zijn te binden
en die ook een amphipatic karakter hebben.
In de laatste paar jaar, zijn de interacties van LPS met een aantal klassen cationic amphipathic molecules in kaart gebracht
inclusief proteïnen, peptiden, farmaceutische verbindingen,en andere synthetische polycationische amphiphiles.
Om te benoemen de kennis die er is verzameld uit studies,
is er een nieuwe klasse van cationic amphiphiles:
de lipopolyamines.

De lipopolyamines kunnen denk ik wel op grote schaal geproduceert worden.
Hier een uitleg over polyamines:
http://en.wikipedia.org/wiki/Polyamine

Meer over peptiden en lipopolyamines
Martínez de Tejada
Augustus 2012
Universiteit van Navarra, afdeling Microbiologie, Spanje
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22664072

Wat die degencrab (horseshoe crab) betreft, ik zou niet weten waar je zoiets zou kunnen kopen.

WouterB
Berichten: 82
Lid geworden op: Do 30 Okt 2014, 18:06

Re: Degenkrab (horshoe crab) tegen endotoxines?

Berichtdoor WouterB » Ma 16 Feb 2015, 14:37


Sproetje
Berichten: 3407
Lid geworden op: Di 28 Okt 2014, 20:33

Re: Degenkrab (horshoe crab) tegen endotoxines?

Berichtdoor Sproetje » Di 17 Feb 2015, 19:27

En ik vraag me af of je het als patient die met een te veel aan endotoxines zit, dit gewoon zou kunnen innemen om v.d. beruchte toxines af te komen.
Ik bedoel dan het blauwe bloed van de degencrab.

Het wordt gebruikt voor de LAL testen om endotoxines op te sporen.
http://en.wikipedia.org/wiki/Limulus_amebocyte_lysate

Dat is een enorme industrie geworden.
Ook wordt een extract gebruikt in de farmaceutisch industrie om bacteriele contaminatie uit te sluiten en dan vnl. bij medische apparaten, vaccins en intraveneuse medicaties.
http://www.horseshoecrab.org/med/med.html

Toch had ik zo graag iets willen vinden waarin staat dat je het ook als patient kunt innemen. Misschien is dat wel heel goed mogelijk, een extract wordt ook gewoon gebruikt bij intraveneuse injecties.


En dan hier een stukje over die bactericidal/permeability-increasing protein:

http://www.ebi.ac.uk/interpro/entry/IPR017943

Bactericidal permeability-increasing protein (BPI) is a potent antimicrobial protein of 456 residues that binds to and neutralises lipopolysaccharides from the outer membrane of Gram-negative bacteria [PMID: 9188532]. BPI contains two domains that adopt the same structural fold, even though they have little sequence similarity [PMID: 10843855].

Sproetje
Berichten: 3407
Lid geworden op: Di 28 Okt 2014, 20:33

Re: Degenkrab (horshoe crab) tegen endotoxines?

Berichtdoor Sproetje » Vr 20 Feb 2015, 19:55

Lipopolyamines: novel antiendotoxin compounds that reduce mortality in experimental sepsis caused by gram-negative bacteria.

door SA David - ‎1999
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10103199


Terug naar “Overige”



Wie is er online

Gebruikers op dit forum: Geen geregistreerde gebruikers en 1 gast