Welkom bij het Lymeforum

..Steeds vaker laten gevaarlijke bacteriën zich niet doden door antibiotica. Een toekomst waarin zelfs een blaasontsteking dodelijk kan zijn, is reëel. In de strijd tegen toenemende resistentie richten wetenschappers hun pijlen op virussen die specifiek één soort bacterie doden: bacteriofagen of fagen. Ze komen o.a. uit het riool. Nederlandse patiënten zijn voor fagentherapie nog vaak aangewezen op het buitenland. Ger van het Einde had een resistente bacterie in zijn schouder die constante pijn veroorzaakte. Toen een armamputatie werd geopperd, ging hij zelf op zoek naar fagen. Na het drinken van fagendrankjes uit Georgië verdween de bacterie..

..Focus is de crossmediale titel van NTR Wetenschap. Is er een crisis, dan kijken we hoopvol naar wetenschappers en hoe ze ons kunnen helpen. Op TV gaat Petra Grijzen op zoek naar hun oplossingen voor de problemen van deze tijd. Met in elke aflevering een nieuw onderwerp. Focus is de opvolger van Atlas, waarin Petra Grijzen wetenschappers in de studio ontving. Daarnaast is er de Podcast Focus, te vinden in alle podcast-apps met verdieping en is Focus er op YouTube (voor een jongere doelgroep) en op de social kanalen zoals Instagram (wetenschapsnieuws via beeldverhalen) via het kanaal NTR Wetenschap..

..De uitzending gaat waarschijnlijk niet over wat fagen misschien in de toekomst bij lyme kunnen betekenen. Bacteriofagen zijn een potentieel alternatief voor de behandeling van chronische lyme, vooral in gevallen waar traditionele antibiotica falen. Het is echter essentieel om verder onderzoek te verrichten om hun effectiviteit en veiligheid volledig te begrijpen..

..Welke aandoeningen kunnen niet met bacteriofagen bestreden worden?
Bacteriofagen bestrijden de meeste bacteriële infecties, maar helaas (onder andere) niet:
Ziekte van Lyme (Borrelia), Q-koorts (Coxiella Burnetii), Ziekte van Crohn, Reumatoïde Artritis (RA), Tuberculose (TBC), Chlamydia, Babesia, Bartonella, Colitis Ulcerosa, Heliobacter, Strenotrophomonas, andere mycobacteriele infecties, Spirocheten (bv. Ziekte van Weil) en Rickettsia infecties (bv. Vlektyfus), Fibromyalgie, Herpes zoster, Epstein Barr en andere virale infecties..
..Helaas zijn er ook uitzonderingen -zoals de ziekte van Lyme- waarvoor faagtherapie (nog) geen remedie biedt..

..Caused by Borrelia bergdorferi and in many cases accompanied by the "Lyme-causing co-infections" which include these genuses: Babesia, Bartonella, Ehrlichia, Mycoplasma, Rocky Mountain Spotted Fever, Anaplasma, and Tularemia..

..If you are dealing with an infection caused one or more of the above genuses of microorganisms, we can not help you, you will need to seek other alternatives..

..What infections/conditions are not treatable with phage therapy?; Bron http://www.phagetherapycenter.com/pii/P ... language=0

There are a number of pathogens for which there are currently no therapeutic phage preparations available; the list includes:
- Mycobacterium (all species, including tuberculosis)
- Borrelia burgdorferi (Lyme Disease) and coinfections (Babesia, Bartonella, Ehrlichia, Mycoplasma, Rocky Mountain Spotted Fever, Anaplasma, and Tularemia)

In the case of Chronic Lyme Disease, in many cases there can be a false positive for these species, with other treatable bacteria causing the symptoms..

Radio Weetlust - woensdag 27 april 2022 // aflevering 117: TEEK
Te gast in deze uitzending: initiator en directeur Fred Verdult - Lymefonds Nederland. Presentatie Lucien Geelhoed.

..We read the article by Shan et al. (2021) with great interest, as new diagnostic tests for Lyme borreliosis (LB) are urgently needed (Cruickshank et al., 2018; Dessau et al., 2018). The article represents a proof of principle paper and an initial validation of an already commercially available test [Phelix Phage Borrelia—R.E.D. Laboratories (redlabs.be)]. We have various concerns regarding the study design, novelty of the approach, technical aspects of the assay, statistical analyses, and the conclusions, which must be addressed. Of note, several statements in the introduction are speculative and not supported by the references, but unfortunately, the word limit of our opinion does not allow us to elaborate on this..

..Conclusions
We conclude that while this technique might be promising, the paper provides more questions than answers, and contains a large number of inaccuracies. We would be interested to see the Ter-qPCR be validated on a cohort of clearly described LB patients and healthy controls from both North America and Europe before we could draw any conclusions on the diagnostic performance of the Ter-qPCR..

....4. Fabrikanten hebben een morele verplichting om diagnostische tests grondig en transparant te valideren, voordat ze deze aan de eindgebruiker aanbieden - dit proefschrift..

...Reactie:..The Phelix was a big step forward att. Especially good on the TBRF side and for Miyamotoi. But it missed all my LD-side Borrelias twice..

..Eerste subsidie verstrekt
Het Lymefonds kon in 2020 de eerste subsidie verstrekken: de onderzoeksgroep van Yinyu Shan van de University of Leicester heeft €20.000 ontvangen. Het ontbreken van een goede test die al in een vroeg stadium kan vaststellen of iemand al dan niet een actieve lyme-infectie heeft, is een groot gemis en levert veel langdurige ziektegevallen op. Deze onderzoeksgroep werkt aan de ontwikkeling van een test voor de ziekte van Lyme en bartonella, een ziekteverwekker die je ook via teken kunt oplopen. Deze test werkt op een totaal andere manier dan de huidige tests, namelijk via bacteriofagen.
Voor onderzoek is €20.000 natuurlijk een bescheiden bijdrage. Omdat er aan Lyme wereldwijd zo weinig onderzoeksgeld wordt besteed, is de onderzoeksgroep uitermate blij met deze subsidie, ook omdat hieruit internationale waardering voor hun werk blijkt..

..Door de inzet van Team Lymefonds bij de sponsoractie Lopen voor Lyme 2020 heeft het Lymefonds een subsidie kunnen verstrekken van €20.000 aan de onderzoeksgroep van dr Jinyu Shan van de universiteit van Leicester. Zij besteden deze subsidie aan hun onderzoeken naar het ontwikkelen van tests om met behulp van bacteriofagen vast te stellen of iemand een actieve infectie met lyme of bartonella heeft..

..During the year, the charity received income totalling £45.0045 and incurred expenditure of £41.390, giving a net surplus position of £3.655.

Phelix R&D recognised income of £45.001 from RedLab Belgium form the commercialisation of the Phage based test for the year 2023..

..Activity update
Activity 2023:
- Red Labs sold 1,292 rests in 2023 versus 1,750 in 2022, a drop of 26% YoY.
- Phelix R&D negotiated with the University of Leicester to reduce its contribution to the research. The University found some internal resources to fund itself for the first half of 2023, while the Charity financed the research for the second half of 2023.
- The research primarily focused on understanding why the traditional Borrelia strain (BB31) is less prevalent in Europe than in de US.
- The University of Leicester kept developing new primers for Bartonella strains.
- The University of Leicester, in collaboration with Red Laboratories, focused on implementing a series of triplicate qPCR assays for Borrelia burgdorferi sensu lato.

Phelix R&D in the partnership of the University of Leicester to publish a research paper titled 'Combining Combining Citizen Science and Molecular Diagnostic Methods to Investigate the Prevalence of Borrelia burgdorferi s.l. and Borrelia miyamotoi in Tick Pools Across Great Britain'; Bron https://www.frontiersin.org/journals/mi ... 26498/full

The University of Leicester, Phelix R&D and Red Laboratories have finalized and published a research article in the European Society of Medicine: Overcoming the Challenges of Lyme Disease Diagnosis: The Role of Phage-based Testing; Bron https://esmed.org/MRA/mra/article/view/4650

Phelix R&D and Red Laboratories attended the ILADS conference in Boston in October 2023. They presented Phelix R&D's research to medical professionals and a panel of university researchers.

..Whilist the trustees are aware of the need to build reserves for a substaniable future. This is not considered necessary at this time due to the support of the trustees..

Vervolg op: 'Stand van zaken Phelix Research & Development (Engeland) & Phelix France (Frankrijk) periode t/m 31 december 2021'; Bron viewtopic.php?f=38&t=2435&start=180#p29157

Stand van zaken Phelix Research & Development (Engeland); Bron http://phelix.info/en/about/team/ & Phelix France (Frankrijk); Bron https://zb14927861.phelix.org.uk/team/ periode t/m 31 december 2022; Bron https://zb14927861.phelix.org.uk/about-us/

..During the year, the charity received income totalling £60.205 and incurred expenditure of £80.501, giving a net loss position of £20.269.

Phelix R&D recognised income of £52.908 from RedLab Belgium form the commercialisation of the Phage based test for the year 2022..

..Activity update
Activity 2022:
- Improving the sensitivity of the Phage Based borrelia test with our partner in Belgium, RedLabs, who are in charge of the commercialisation of the Test.
- Exploring new technologies in order to automate the DNA extraction from biological samples.
- University of Leicester and Phelix Research and Development: Trying to redesign a Phage Based test for Bartonella sp. as the previous test did not show promising sensitivity.
- University of Leicester and Phelix Research and Development: working on the next research paper on Borrelia Miyamotoi.
- Finalising the documents for the filing of the Patent of the Borrelia phage based test: UK, USA, EU (Patent attorney Murgitroyd law firm)..

..Whilist the trustees are aware of the need to build reserves for a substaniable future. This is not considered necessary at this time due to the support of the trustees..

Interessant is hoe de verdere ontwikkelingen zullen gaan. Er is een tekort van £20.269 (€23.403) ontstaan. De trustees, mede-oprichters en investeerders (Teulières en Louvet (Charity trustees are the people who ultimately exercise control over and are legally responsible for the charity. If the charity is a company these people may also be known as directors or board members)) moeten verschillende leningen (totaal 2022: £382.246 in 2021: £378.492) zien terug te verdienen in de komende jaren.

..Het UMC Utrecht heeft voor het eerst een patiënt behandeld met een op maat gemaakte therapie met bacteriofagen. Het is voor het eerst dat in Nederland een dergelijke ‘faagtherapie’ op maat is gemaakt en vervolgens is toegepast. Een breed team van specialisten uit het UMC Utrecht besloot samen dat deze experimentele behandeling noodzakelijk was voor deze patiënt.

“Deze samenwerking tussen verschillende afdelingen is essentieel om de therapie mogelijk te maken”, zegt arts-microbioloog Pieter-Jan Haas; Bron https://research.umcutrecht.nl/research ... -jan-haas/ Samen met Marjolein Hensgens (internist-infectioloog), Inez Bronsveld (longarts) en Jan Dekker (apotheker) werkte hij aan deze experimentele behandeling.

Wat zijn bacteriofagen?
Bacteriofagen zijn virussen die bacteriën kunnen doden. Bacteriofagen werken ook tegen antibioticaresistente bacteriën. Daardoor zouden bacteriofagen potentieel geschikt zijn voor mensen die te maken hebben met een bacterie die niet meer met antibiotica is te bestrijden, legt Haas uit. “Er is nog veel onderzoek nodig voor faagtherapie een gangbare behandeling wordt. Onder meer omdat voor iedere patiënt een persoonlijke therapie moet worden ontwikkeld. Faagtherapie wordt wel gezien als een van de oplossingsrichtingen voor het probleem van antibioticaresistentie.”

Faagtherapie (voorlopig) nog niet voor anderen
Het UMC Utrecht krijgt regelmatig vragen van mensen die hopen dat een faagtherapie ook voor hen een oplossing kan zijn. Op dit moment kan het UMC Utrecht voor deze patiënten helaas geen faagtherapie aanbieden. Omdat de therapie nog experimenteel is, is er een aantal specifieke criteria waaraan moet worden voldaan:
- Er zijn geen andere therapeutische behandelingen meer mogelijk voor de patiënt. Dit is bijvoorbeeld als er sprake is van een multiresistente bacterie;
- De infectie wordt veroorzaakt door slechts een bacterie tegelijk;
- Voor die bacterie moet ook de benodigde faag beschikbaar zijn.

Ook als een patiënt aan de criteria voldoet, blijft het aan een breed team van artsen om een zorgvuldige afweging te maken of er medische noodzaak is om een experimentele behandeling te geven.

Onderzoek nodig voor bacteriofagen als gangbare therapie
“Recent is een aantal belangrijke stappen gezet om therapie met bacteriofagen als gangbare therapie dichterbij te brengen,” zegt Haas. Zo zijn er, in samenwerking met Jan Dekker van de apotheek van het UMC Utrecht, internationale afspraken opgesteld zodat apothekers ook kunnen toetsen of de therapie goed en veilig is gemaakt.

Er zijn in Nederland eerder patiënten geweest die bacteriofagen hebben gekregen die ze zelf uit het buitenland hebben gehaald. Het bijzondere aan de Utrechtse patiënt is dat de fagen speciaal tegen de bacterie van de patiënt zijn geselecteerd en zijn getoetst aan de nieuwe Europese kwaliteitscriteria voor bacteriofagen en dat de faagtherapie door Nederlandse artsen is voorgeschreven en door apothekers bereid.

Ook is er een aantal onderzoeken verschenen dat laat zien dat bacteriofagen veilig kunnen worden toegediend. “Nu is het tijd om ook goed te gaan onderzoeken hoe effectief en toepasbaar faagtherapie is. Hoewel bacteriofagen al bijna een eeuw geleden zijn ontdekt als mogelijk geneesmiddel, is er nog maar heel weinig wetenschappelijk onderzoek volgens de moderne standaarden naar gedaan,” zegt Haas. “Dat komt nu pas echt op gang, en ook als UMC Utrecht willen wij daar onderzoek naar gaan starten. Door deze eerste behandeling hebben we ervaring opgedaan in het bereiden en toedienen van de therapie. Of het ook echt werkt, is op basis van één behandeling niet te zeggen.”..

Sommige ziekteverwekkers kunnen echter niet of nog niet behandeld worden met fagen, zoals verschillende soorten borreliabacteriën (veroorzakers van de ziekte van Lyme) en de bacterie Coxiella burnettii (veroorzaker van Q-koorts).

Brouns: „Sommige ziekteverwekkers, zoals de lyme- en de Q-koortsbacterie, gaan in menselijke cellen zitten en veroorzaken daar blijvende schade. In cellen zijn ze voor fagen veel moeilijker te bereiken. Een andere reden kan zijn dat er voor een bepaalde bacterie zijn nog geen geschikte faag is gevonden.”

Fagen zijn echter geen medicinale stofjes die nooit veranderen. Ze passen zich steeds aan. „Dat vergt heel ander onderzoek en ook andere wetgeving”, zegt Brouns.

..Onderzoekers van UMC Utrecht en TU Delft hebben een subsidie van meer dan 500 duizend euro ontvangen van NWO om breder werkende bacteriofagen te ontwikkelen. Met behulp van dergelijke aangepaste fagen willen de onderzoekers bacteriële afweerbarrières overwinnen, die een belangrijk mechanisme vormen in de bacteriële resistentie tegen bacteriofagen.

Bacteriofagen ('fagen') zijn virussen die bacteriën kunnen doden en worden beschouwd als een veelbelovend alternatief voor de behandeling van infecties die worden veroorzaakt door antibioticaresistente bacteriën. Ze hebben een hoge specificiteit voor hun gastheerbacteriën en kunnen vaak slechts één individuele stam van één specifieke bacteriesoort infecteren en doden. Dit maakt een gerichte antibacteriële therapie mogelijk, zonder neveneffecten op de zogenaamde ‘goede’ bacteriën. Onlangs ontdekten onderzoekers van TU Delft dat bepaalde bacteriën afweermechanismen opbouwen om te voorkomen dat ze door fagen worden gedood. Bepaalde stammen van de bacterie Pseudomonas aeruginosa hebben bijvoorbeeld meer dan 100 verschillende afweermechanismen en een enkele stam kan er wel 20 in zijn genoom hebben. Gelukkig hebben fagen een verscheidenheid aan verdedigingsmechanismen tegen dergelijke bacteriestammen ontwikkeld. In dit project willen onderzoekers deze afweermechanismen combineren en een faag creëren die een breder scala aan bacteriestammen met verschillende afweermechanismen kan infecteren. Deze verbreding van de activiteit van bacteriofagen wordt gezien als een belangrijke stap in de klinische toepassing van faagtherapie.

Synergie in samenwerking
Het gecombineerde onderzoeksteam bestaat uit medisch microbioloog dr. Pieter-Jan Haas (afdeling Medische Microbiologie, UMC Utrecht) en microbioloog prof. dr. Stan Brouns (afdeling Bionanoscience, TU Delft). Pieter-Jan Haas is projectleider en is verantwoordelijk voor de coördinatie en communicatie tussen de academische onderzoekers. Twee postdocs (één in Utrecht en één in Delft) zullen gedurende een periode van 2 jaar aan het project werken. Daarnaast biedt een analist in het UMC Utrecht die is gespecialiseerd in faagtechnieken ondersteuning bij de productie van fagen, high throughput assays, sequencing en bacteriële modificaties. Voor het project is door NWO een bedrag van €511.754 toegekend.

De kennis en technieken op het gebied van faagafweersystemen en faagbiologie van de TU Delft in combinatie met de geavanceerde uitleessystemen, gevoeligheidstesten en microbiologische genoombewerking in een klinische setting van het UMC Utrecht zorgt voor een unieke synergie. De gecombineerde vaardigheden en kennis, de beschikbaarheid van klinisch relevante P. aeruginosa-stammen in het UMC Utrecht en fagen bij de TU Delft en de vertaalslag naar klinische toepassing maken deze partners tot de beste kandidaten voor dit project.

Antimicrobiële resistentie aanpakken
Volgens de WHO is antimicrobiële resistentie (AMR) een wereldwijde bedreiging voor gezondheid en ontwikkeling en is dringende actie vereist. De European Centers for Disease Control (ECDC) schatten dat elk jaar tot 35.000 mensen in Europa sterven aan infecties door bacteriën die resistent zijn tegen antibiotica, een aantal dat in de toekomst waarschijnlijk zal toenemen. Naast overlijden en invaliditeit leiden deze infecties tot langere ziekenhuisopnames, behoefte aan duurdere medicijnen en hogere zorgkosten. Zonder effectieve antibiotica of alternatieven zou het succes van de moderne geneeskunde bij de behandeling van infecties, onder andere tijdens grote operaties en chemotherapie, in gevaar komen.

Studiecoördinator Pieter-Jan Haas legt uit: "Het aanpakken van huidige en opkomende infectieziekten en AMR vereist alternatieven voor het gebruik van antibiotica, en faagtherapie heeft potentieel op dit gebied. Door de toename van AMR en de beperkte hoeveelheid nieuwe antibiotica, is de interesse in het gebruik van antibacteriële fagen weer toegenomen. Voordat bacteriofagen op grote schaal kunnen worden toegepast, hebben we meer hoogwaardige klinische studies nodig die de werkzaamheid van fagen bij de behandeling van infecties aantonen. De eerste goed gecontroleerde studies met fagen voor de behandeling van infecties zijn aan de gang. Maar een beter begrip van de interactie tussen fagen en bacteriën en hoe bacteriën faaginfecties ontwijken is essentieel om de beste faag kandidaat voor deze klinische studies te selecteren. We kijken er naar uit om dit project te starten en een set van aangepaste bacteriofagen te ontwikkelen die een breed werkingsspectrum hebben tegen klinische P. aeruginosa-stammen. Als dit succesvol is, kunnen de werkzaamheid en veiligheid van deze fagen worden onderzocht in klinische studies, bijvoorbeeld bij patiënten met implantaatinfecties die zijn veroorzaakt door P. aeruginosa."

NACTAR programma
Het programma Novel Antibacterial Compounds and Therapies Antagonising Resistance (NACTAR); Bron https://www.nwo.nl/onderzoeksprogrammas ... nce-nactar van NWO uit 2017 richt zich op onderzoek naar nieuwe bronnen en alternatieven voor antibiotica. Voor de ronde van 2023 is samen met het ministerie van VWS in totaal bijna 1,6 miljoen euro beschikbaar gesteld. Hierbij zijn vier studies geselecteerd; Bron https://www.nwo.nl/nieuws/vier-onderzoe ... -van-start waarin het effect van nieuwe antimicrobiële middelen en methoden wordt gevalideerd. Dit kan een belangrijke bijdrage leveren aan de genezing van bacteriële infecties waartegen de huidige medicijnen en antibiotica niet meer werken..