Hygromycin A

[Jos]

Iemand hier al iets eerder over gehoord?

https://www.sciencedirect.com/science/a ... 7421010588

Groeten,
Jos

[Roxy]

@Jos, de online marketeer van Balans; Bron https://www.balans.nu/nl/over-balans/team/ roept al rond 'Lyme ziekte uitroeien met nieuwe medicatie'; Bron https://www.balans.nu/nl/over-balans/ni ... medicatie/ Een duidelijk geval van dat de online marketeer 'de klok heeft horen luiden maar niet weet waar de klepel hangt'.

..Pak jij na iedere wandeltocht door iets wat natuur genoemd kan worden de tekenpen erbij? Dat hoeft straks waarschijnlijk niet meer. In ieder geval niet om de ziekte van Lyme te vermijden..

Het is een interessante ontwikkeling. Toch zal het nog vele jaren gaan duren omdat er eerst ook klinisch onderzoek, dubbelblind gerandomiseerd placebo gecontroleerd onderzoek (Randomized Controlled Trial (RCT)), met mensen-patiënten groepen gedaan zal moeten worden voordat het geneesmiddel op de markt toegelaten kan worden voor de zieke van Lyme/chronische Lyme.
Het geneesmiddel zal voorlopig niet op de plank van de apotheek komen te liggen voor Lyme. Het kan ook zijn dat bij het vervolg onderzoek en de klinische onderzoeken (Randomized Controlled Trial (RCT)) blijkt dat het medicijn niet geschikt is.

[Roxy]

GLA (Global Lyme Allliance) 2018 - Highlights from LDA/Columbia 19th Annual Scientific Conference Lyme & Tick-Borne Diseases: Turning the Corner Through Research; Bron https://www.globallymealliance.org/blog ... conference

..A potential new therapeutic drug candidate for Lyme disease was presented by Dr. Kim Lewis, a GLA grant recipient. His group has rediscovered hygromycin A, a previously known drug that was never screened for activity against B. burgdorferi, which it kills without any effect on other bacteria. Thus, it may potentially be developed as a treatment for Lyme disease that will not harm the commensal human microbiome..

dr R.H is een stuk minder positief over het onderzoek en over Hygromycin A; Bron https://www.facebook.com/drrichardhorowitz/

..8 oktober 2021: 'Kim Lewis has been talking for years about Hygromycin A, an antimicrobial found in soil, as a potential treatment for preventing acute LD from becoming chronic. Will be interesting to see clinical trials.

There are however certain factual errors in the article.
"Patients with the long-term Lyme disease symptoms tend to have a gut microbiome that is distinct from healthy patients, Lewis found in previous research. So he posited that the broad spectrum antibiotics, such as doxycycline or amoxicillin, might be laying the groundwork for the lingering symptoms in what’s often called “chronic Lyme disease,” or “post-treatment Lyme disease.”

It is true that microbiome imbalances can contribute to inflammation, but it is not wiping out the good bacteria in the GI tract that causes chronic LD. It is round body, persister and biofilm forms of the bacteria, along with co-infections and abnormalities on the 16 point MSIDS map that make people sick. That has been my finding after 30+ years and over 13,000 Lyme patients. To extrapolate from his microbiome studies and imply that is the issue, is ignoring prior research. And to call this 'the first therapeutic in Lyme disease' is grossly overstating the fact'..

[Roxy]

News@Northeastern; Bron https://news.northeastern.edu/
6 oktober 2021
Could this treatment prevent chronic Lyme disease?; Bron https://news.northeastern.edu/2021/10/0 ... e-disease/

..Lewis’ team has already licensed the compound to Flightpath, a biotech company focused on Lyme disease, to perform development studies and pursue production of this treatment.

“I hope that it will continue moving forward in development and will become the first therapeutic to treat Lyme disease,” he says. “It will be very important to see whether treating with Hygromycin A will diminish the probability of developing chronic Lyme.”..

Flightpath Biosciences, Inc; Bron https://www.facebook.com/flightpathbiosciences/

Exciting News! Flightpath has now enrolled >900 participants in the largest clinical biomarker study of chronic Lyme disease ever conducted! We wanted to share this early result as we are incredibly grateful to the community who is supporting this effort - Thank you.

In addition, we now have more than 200 kits completed and a small token of our appreciation is on the way (Amazon eGift card).

Stay tuned to Lyme Disease dot org for study updates via blog. We hope to gain a much better understanding of the disease through this multiomics study and aim to develop the world's first confirmatory diagnostic test for patients. More soon.

Flightpath Biosciences, Inc; Bron https://flightpath.bio/ Directie, oprichters (opgericht in 2019) en medische adviesraad; Bron https://flightpath.bio/about-us/
Pipeline - FP-100 en FP-101; Bron https://flightpath.bio/pipeline/
Study updates - Lyme Diseaese.org; Bron https://www.lymedisease.org/news-blogs/news/

[Sproetje]

Kreeg die gisteren toevallig in mijn mail box

Er werd ontdekt dat Hygromycine A, dat wordt geproduceerd door Streptomyces hygroscopicus zich richt op spirocheten

Bij muizen had het een goed resultaat

[Jos]

@roxy bedankt voor de feedback en extra links. Ik volg het verder op. Ik hoop op snelle resultaten en ontwikkelingen...het moet maar eens een keer lukken!

[RoelA]

Interessant onderzoek! Bedankt voor het delen.

Vooral de selectiviteit voor spirocheten is interessant. Al blijft natuurlijk de vraag in hoeverre het uiteindelijk chronische patienten echt gaat helpen. In hoeverre zijn er bijwerkingen, overgevoeligheidsreacties etc die de therapie kan tegenwerken?
Het lijkt in ieder geval op papier een stuk aantrekkelijker dan bijv disulfiram.

[RoelA]

Het onderzoek beschrijft in detail hoe Borrelia zo vatbaar is voor Hygromycin A. De specifieke transporter BmpD die verantwoordelijk is voor nucleoside opname (borrelia kan kennelijk zelf geen purines aanmaken, en moet deze opnemen van zijn gastheer via transporter BmpD) is ook de transporter die Hygromycin A bindt in borrelia.
Dit is een redelijk unieke transporter specifiek voor spirocheten.
En dit verklaart dus waarom Borrelia vatbaar is, maar andere bacterieen (goede darmflora bijv) niet, of in mindere mate. Ook menselijke cellen zijn redelijk veilig:

There is no detectable cytotoxicity against human cells, and we were unable to detect toxicity upon oral administration, even at very high doses, exceeding MIC 2,500-fold. This is probably a consequence of poor penetration through membranes of this highly water-soluble compound (LogP −0.66) that requires a transporter to smuggle it to its target in spirochetes.

Wat ze hier dus feitelijk zeggen is dat menselijke cellen het middel niet opnemen omdat ze niet beschikken over de juiste transporter. Klinkt logisch en dat maakt het middel dus ook zo aantrekkelijk.
Maar is er iemand hier die ook de keerzijde van deze selectiviteit inziet? ahum... intracellulaire borrelia?

Anyway, de MIC en MBC zijn ok, maar nu ook weer niet om over naar huis te schrijven. Vergelijkbaar met doxy en amoxy, maar een stuk slechter dan ceftriaxon. Je zult het dus ook in best hoge doseringen moeten nemen om het effectief te maken. En wellicht kan dat dus ook vanwege de zeer lage toxiciteit, maar als het niet intracellulair werkt, is dit dan meer een middel voor lange termijn onderhoudstherapie van chronische lymepatienten?

Al met al zeker een interessant middel en een mogelijk nieuw wapen in ons arsenaal tegen de lyme bacterie. Maar totdat verdere resultaten van menselijke studies beschikbaar komen denk ik niet dat we moeten verwachten dat dit de lyme voor eens en voor altijd zal uitroeien.